Тип линкера

Механизм высвобождения

Эволюционный статус

Ключевое преимущество

Ключевое ограничение (драйвер эволюции)

Расшепляемые (1 поколение)

Гидразоновый

Кислотный гидролиз (pH 4.5-5.0)

Первое поколение (устаревший)

Простота синтеза

Низкая стабильность в плазме, системная токсичность

Диcульфидный

Восстановление глутатионом

Первое поколение

Селективность в условиях окислительного стресса

Риск преждевременного расщепления в плазме

Расщепляемые (2 поколение)

Пептидный (катепсин-В)

Ферментативное расщепление

Промышленный стандарт

Высокая стабильность в плазме, селективность

Зависимость от уровня протеаз в опухоли

β-глюкуронидный

Ферментативное расщепление

Промышленный стандарт

Высокая стабильность, низкая иммуногенность

Ограниченная активность при низкой экспрессии фермента

Нерасщепляемые

Тиоэфирный

Полная деградация антитела

Промышленный стандарт

Максимальная стабильность в кровотоке

Нет "эффекта свидетеля", требует высокой и гомогенной экспрессии антигена

Перспективные разработки

Многофункциональные

Комбинация механизмов (pH + фермент)

Исследования

Сверхвысокая стабильность, минимизация токсичности

Сложность синтеза и масштабирования

Активируемые извне

УФ-свет, ультразвук

Исследования

Пространственно-временной контроль

Ограниченная глубина проникновения УФ, техническая сложность