Biomedical Chemistry: Research and Methods

Гематосаливарный барьер: модели его воспроизведения

2025-11-24T12:14:54+00:00

Цель данного исследования — всесторонне описать как хорошо известные, так и совершенно новые подходы к изучению гематосаливарного барьера (ГСБ) in vitro. Исследование структурных и функциональных характеристик ГСБ как в здоровом состоянии, так и при патологии требует моделей, адекватно отражающих реальную физиологию человека. Соответственно, мы оценили доступные в настоящее время исследовательские модели, такие как ex vivo, in vitro (включая TR 146, HSY, TEER), эквиваленты слизистой оболочки полости рта (OME) и системы in silico. Для создания более адекватных моделей ГСБ in vitro необходимо учитывать дополнительные параметры, к которым относятся реологические свойства слюны, изменения кровотока и иннервации, состояние иммунной системы и микробиом полости рта. Всестороннее понимание этих компонентов и характеристик ГСБ необходимо для разработки сложных моделей in vitro.

Современные материалы для невирусных систем доставки в генной терапии

2025-09-01T13:40:57+00:00

Современные системы доставки генетического материала делятся на вирусные и невирусные. Несмотря на доминирование вирусных векторов в разработках препаратов для генной терапии из-за высокой эффективности трансдукции, их применение ограничено иммуногенностью, риском инсерционного мутагенеза и воспалительными реакциями. Невирусные системы обладают лучшим профилем безопасности, возможностью масштабируемого производства и гибкостью в нагрузке генетическим материалом, но уступают в эффективности трансфекции. Основные проблемы, влияющие на трансфекцию невирусными векторами, заключаются в низкой стабильности нуклеиновых кислот in vivo, сложности доставки материала в ядро клетки и токсичности химических соединений, входящих в конструкцию вектора. Для решения проблем низкой эффективности доставки генетического материала невирусными векторными системами необходимо направить дальнейшие исследования на оптимизацию химической структуры молекул-носителей, их модификации для улучшения таргетинга и на детальное изучения внутриклеточных путей транспорта векторов. Наиболее перспективными областями применения невирусных систем доставки на сегодняшний момент являются онкология, разработка вакцин и легочные заболевания.

Новые поколения антител и каркасных белков: создание высокоселективных конъюгатов для онкологии

2025-12-04T14:13:41+00:00

Настоящий обзор посвящен систематическому анализу современных стратегий разработки высокоселективных терапевтических конъюгатов для онкологии. Рассмотрена эволюция от первых поколений конъюгатов антител с лекарственными средствами (ADC) к перспективным платформам нового поколения. Основное внимание уделено ключевым компонентам конъюгатов: таргетным модулям (биспецифические антитела, малые каркасные белки – аффибоди, DARPins, аднектины), линкерным системам с контролируемым высвобождением и расширяющемуся арсеналу цитотоксических и цитомодулирующих соединений. Особое внимание уделено инновационным технологиям, таким как PROTAC-ADC, олигонуклеотидные и фотоиммуноконъюгаты, которые открывают возможности для таргетинга сложных мишеней и управления внутриклеточными процессами. Проанализированы стратегии сайт-специфической конъюгации для получения гомогенных препаратов. Сделан вывод, что интеграция усовершенствованных компонентов и принципиально новых платформ формирует вектор развития таргетной терапии, конечной целью которого является значительное улучшение терапевтического индекса и преодоление механизмов резистентности.

Бактериоботы: бактериальные микророботы и их потенциал в диагностике и терапии рака

2025-10-21T08:00:35+00:00

Онкологические заболевания представляют серьезную проблему для общественного здравоохранения, унося миллионы жизней ежегодно. Современные методы лечения онкологий все еще имеют существенные ограничения, такие как побочные эффекты, ограниченная эффективность при метастазировании и рецидивах, и высокая стоимость, поэтому разработка новых подходов к онкотерапии является важной и приоритетной задачей. Бактерии можно рассматривать как универсальный и пластичный природный биоматериал, который обладает свойством самостоятельно передвигаться и проникать в труднодоступные участки человеческого тела, доставляя терапевтические агенты непосредственно к раковым клеткам. Также бактерии обладают естественной иммуногенностью, что позволяет привлечь иммунные клетки в зону опухоли и повысить эффективность иммунного ответа. Неудивительно, что фантастическая на первый взгляд идея создания бактериобота – автономного микроробота на основе живой бактерии для доставки терапевтического груза – становится все более популярной. В настоящем обзоре рассмотрены основные принципы конструирования бактериальных микророботов, способы их нацеливания на мишень и снабжения терапевтическим грузом, также затронуты вопросы безопасности бактериоботов для человека и перспективы их применения в лечении злокачественных новообразований.

Последовательность, дополняющая коровую последовательность промотора T7 с 3′-конца, в конструировании NASBA-праймеров: влияние на эффективность амплификации

2025-10-30T13:27:02+00:00

NASBA (Nucleic Acid Sequence Based Amplification) – метод изотермической амплификации РНК, позволяющий выявлять инфекционные агенты в лабораторных и внелабораторных условиях. Он основан на присутствии промотора РНК-полимеразы фага T7 в одном из праймеров NASBA, и эффективность метода в значительной степени зависит от силы промотора. Известно, что при транскрипции in vitro сила промотора в значительной степени зависит от последовательности, расположенной непосредственно после коровой последовательности промотора T7. В данной работе эффективность NASBA была экспериментально оценена для различных вариантов 8-нуклеотидной последовательности, расположенной непосредственно после коровой последовательности промотора T7. Варианты были ранжированы по известным выходам РНК, образующейся при транскрипции in vitro. Было обнаружено, что ранг 8-нуклеотидного продления основной последовательности промотора T7 может служить основанием для рационального выбора последовательностей эффективных праймеров NASBA. При этом не все 8-нуклеотидные продления, характеризующиеся наибольшим выходом РНК при транскрипции in vitro, обеспечивают наиболее эффективную амплификацию РНК-мишеней в NASBA. Для выбора наилучших кандидатов в праймеры NASBA по-прежнему требуется тщательная оценка способности праймера образовывать вторичные структуры с использованием алгоритмов сворачивания ДНК.