Исследование адъювантных свойств хитозана в комплексе с рекомбинантным белком F наружной мембраны и рекомбинантным анатоксином Pseudomonas aeruginosa
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Аннотация
Целью исследования было изучение адъювантных свойств хитозана в сравнении с гидроксидом алюминия при иммунизации рекомбинантными белками Pseudomonas aeruginosa. В работе использовали рекомбинантный белок F наружной мембраны (OprF) и рекомбинантный анатоксин P. aeruginosa, к которым добавляли 0.5% препарат хитозана, растворенный в глутаминовой кислоте с pH 5.0 или гель гидроксида алюминия. Испытали соотношение гидроксида алюминия к белку 3:1 и 1:1, а хитозан добавляли в количестве 100 мкг и 50 мкг для одной иммунизирующей дозы. При иммунизации препараты вводили мышам внутрибрюшинно двукратно с двухнедельным интервалом, а затем через две недели животных заражали внутрибрюшинно P. aeruginosa (РА-103), подсчитывая погибших и выживших животных. Иммунизация рекомбинантным белком OprF в дозе 25 мкг и рекомбинантным анатоксином в дозе 50 мкг как с гидроксидом алюминия, так и с хитозаном, способствовала развитию равнозначных протективных свойств. При комплексном введении двух рекомбинантных белков было выявлено усиление защитных свойств с использованием обоих адъювантов. Исследовали возможность применения рекомбинантных антигенов без адъюванта и уменьшения их иммунизирующей дозы при бустерной иммунизации. Снижение иммунизирующей дозы в два раза при повторном введении не уменьшило протективный эффект, а в случае хитозана, приводило к усилению иммунного ответа при бустерной иммунизации рекомбинантными антигенами без адъюванта. Таким образом, для рекомбинантных белков P. aeruginosa выявлены адъювантные свойства хитозана, не уступающие по индукции протективных свойств гидроксиду алюминия.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Библиографические ссылки
- Lazareva, A.V., Tchebotar, I.V., Kryzhanovskaya, O.A., Tchebotar, V.I.,Mayanskiy, N.A. (2015) Pseudomonas aeruginosa: pathogenicity, pathogenesisand diseases. Klinicheskaya Mikrobiologiya i Antimikrobnaya Khimioterapiya,17(3), 170-186.
- Kaloshin, A.A., Mihailova, N.A., Vasiliev, Y.M. (2021) Obtaining, evaluatingof specific activity and authenticity of recombinant vaccine for prevention ofPseudomonas aeruginosa infection. Infection and Immunity, 11(4), 763-770. DOI
- Gupta, R.K., Siber, G.R. (1995) Adjuvants for human vaccines-currentstatus, problems and future prospects. Vaccine, 13(14), 1263-1276. DOI
- Tolstikov, G.A., Flekhter, O.B., Shults, E.E., Baltina, L.A., Tolstikov, A.G.(2005) Betulin and its derivatives. Chemistry and biological activity. Chemistryfor sustainable development, 1, 1-30.
- Pashchenkov, M.V., Popilyuk, S.F., Alkhazova, B.I., L’vov, V.L., Fedenko,E.S., Khaitov, R.M., Pinegin, B.V. (2010) Immunobiological properties ofmuramylpeptide fragments of peptidoglycan from gram-negative bacteria.Immunologiya, 31(3), 119-125.
- Dmour, I., Islam, N. (2021) Recent advances on chitosan as an adjuvant forvaccine delivery. Int. J. Biol. Macromol., 30(200), 498-519. DOI
- Varlamov, V.P., Il’ina, A.V., Shagdarova, B.Ts., Lunkov, A.P., Mysyakina, I.S.(2020) Chitin/chitosan and its derivatives: fundamental and applied aspects.Advances in biological chemistry, 60, 317-368.
- Kurashova, S.S., Dzagurova, T.K., Ishmukhametov, A.A., Egorova, M.S.,Balovneva, M.V., Sotskova, S.E., Tkachenko, E.A. (2018) Carbohydrate-basedadjuvants for vaccine production. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis,Treatment, 18(2), 81-91. DOI
- Vasiliev, Y.M. (2015) Chitosan-based vaccine adjuvants: incompletecharacterization complicates preclinical and clinical evaluation. Expert. Rev.Vaccines, 14(1), 37-53. DOI
- Markushin S.G., Pereversev A.D., Koptiaeva I.B., Krivtsov G.G., SuchnoA.S. (2010) Comparative investigation of adjuvant properties of differentchitosan derivatives at mucosal vaccination by live and inactivated influenzavaccines. Epidemiology and Vaccinal Prevention, 5(54), 82-85.
- Khantimirova, L.M., Vasilev, Yu.M., Kashirina, O.S., Chernikova, M.I.,Kaloshin, A.A., Mikhajlova, N.A., Ilina, A.V., Lopatin, S.A., Varlamov, V.P.(2019) Immunoadjuvant composition for vaccines for infectious agents of viraland bacterial nature. Patent for invention RU 2697527 C1.
- Kaloshin, A.A., Gatypova, E.V., Mikhailova, N.A. (2011) Obtainingrecombinant forms of the outer membrane protein F of Pseudomonasaeruginosa and assessment of their immunogenic properties. AppliedBiochemistry and Microbiology, 47(8), 780-788. DOI
- Kaloshin, A.A., Isakov, M.A., Mikhailova, N.A., Vertiev, Ju.V. (2013)Preparation of recombinant atoxic form of exotoxin a from Pseudomonasaeruginosa. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 154(3), 346-350. DOI
- Osterman, L.A. (1981) Research methods of proteins and nucleic acids:Electrophoresis and ultracentrifugation (practical guide). Moscow: Nauka, 288p.
- Ashmarin, I.P., Vorobyov, A.A. (1962) Statistical methods in microbiologicalresearch. Leningrad: Medgiz, 180 p.