Сравнение эффективности созревания дендритных клеток при их стимуляции бактериальным липополисахаридом или фактором некроза опухолей альфа

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

Е.А. Титов
В.К. Плисова
И.А. Покусаева
Р.Ю. Сарыглар
И.В. Холоденко
О.А. Быстрых
А.В. Куприн
К.Н. Ярыгин
А.Ю. Лупатов

Аннотация

Дендритные клетки – основные антиген-презентирующие клетки, способные представлять антиген T-лимфоцитам, инициируя тем самым первичный иммунный ответ. Уникальные иммунологические свойства этой клеточной популяции делают актуальным их использование в качестве клеточной вакцины для лечения онкологических и хронических инфекционных заболеваний. Критическим этапом для получения дендритных клеток с иммуностимулирующими свойствами является процесс их созревания. Для сравнения эффективности альтернативных способов стимуляции созревания дендритные клетки были получены in vitro из моноцитов периферической крови путем их индуцированной дифференцировки в присутствии цитокинов GM-CSF и IL-4. В качестве биохимических стимулов для индукции созревания были использованы бактериальный липополисахарид (LPS) или фактор некроза опухолей альфа с простагландином Е2 (TNFα+PGE2). Использование альтернативных способов индукции созревания не вызывало значимых различий в стимуляции экспрессии HLA-DR и костимулирующих молекул (CD80, CD83, CD86) и не приводило к различиям в способности дендритных клеток стимулировать пролиферацию аллогенных лимфоцитов. В то же время были обнаружены морфологические признаки способности LPS стимулировать дифференцировку в макрофаги.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Как цитировать
Титов E., Плисова V., Покусаева I., Сарыглар R., Холоденко I., Быстрых O., Куприн A., Ярыгин K., & Лупатов A. (2025). Сравнение эффективности созревания дендритных клеток при их стимуляции бактериальным липополисахаридом или фактором некроза опухолей альфа. Biomedical Chemistry: Research and Methods, 8(4), e00309. https://doi.org/10.18097/BMCRM00309
Раздел
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Библиографические ссылки

  1. Tsapogas, P., Mooney, C. J., Brown, G., Rolink, A. (2017) The cytokine Flt3- ligand in normal and malignant hematopoiesis. Int. J. Mol. Sci., 18(6), 1115. DOI
  2. Segura, E. (2025) Monocyte-derived dendritic cells: an updated view on an old concept. Immunol Rev., 336(1), e70075. DOI
  3. Christopherson, K., Hromas, R. (2001) Chemokine regulation of normal and pathologic immune responses. Stem Cells, 19, 388-396. DOI
  4. Karalkin, P.A., Lupatov, A.Y., Yarygin, K.N. (2009) Endocytosis of microand nanosized particles in vitro by human dendritic cells. Biochemistry (Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology, 3(4), 410-416. DOI
  5. Jarrossay, D., Napolitani, G., Colonna, M., Sallusto, F., Lanzavecchia, A. (2001) Specialization and complementarity in microbial molecule recognition by human myeloid and plasmacytoid dendritic cells. Eur. J. Immunol., 31, 3388- 3393. DOI
  6. Figdor, C.G., van Kooyk, Y., Adema, G.J. (2002) C-type lectin receptors on dendritic cells and Langerhans cells. Nat. Rev. Immunol., 2, 77-84. DOI
  7. Masten, B.J., Yates, J.L., Pollard Koga, A.M., Lipscomb, M.F. (1997) Characterization of accessory molecules in murine lung dendritic cell function: roles for CD80, CD86, CD54, and CD40L. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 16, 335-342. DOI
  8. Moussion, C., Delamarre, L. (2024) Antigen cross-presentation by dendritic cells: A critical axis in cancer immunotherapy. Semin. Immunol., 71, 101848. DOI
  9. Sander, J., Schmidt, S.V., Cirovic, B., McGovern, N., Papantonopoulou, O., et al. (2017) Cellular differentiation of human monocytes is regulated by timedependent interleukin-4 signaling and the transcriptional regulator NCOR2. Immunity, 47 (6), 1051-1066 DOI
  10. Mahnke, K., Schmitt, E., Bonifaz, L., Enk, A. H., Jonuleit, H. (2002) Immature, but not inactive: the tolerogenic function of immature dendritic cells. Immunol Cell Biol., 80(5), 477-483. DOI
  11. Brigl, M., Brenner, M.B. (2004) CD1: antigen presentation and T cell function. Annu. Rev. Immunol., 22(1), 817-890. DOI
  12. Jonuleit, H., Kuhn, U., Muller, G., Steinbrink, K., Paragnik, L., Schmitt, E., Knop, J., Enk, A.H. (1997) Pro-inflammatory cytokines and prostaglandins induce maturation of potent immunostimulatory dendritic cells under fetal calf serum-free conditions. Eur. J. Immunol., 27, 3135-3142. DOI
  13. Lupatov, A.Yu., Karalkin, P.A., Moldaver, M.V., Burunova, V.V., Poltavtseva, R.A., Gabibullaeva, Z.G., Pavlovich, S.V., Yarygin, K.N., Sukhikh, G.T. (2011) Bone marrow mesenchymal stem cells suppress differentiation of allogeneic dendritic cells in vitro and do not affect their maturation. Immunologiya, 32(3), 122-127.
  14. Winzler, C., Rovere, P., Rescigno, M., Granucci, F., Penna, G., Adorini, L., Zimmermann, V.S, Davoust, J., Ricciardi-Castagnoli, P. (1997) Maturation stages of mouse dendritic cells in growth factor-dependent long-term cultures. J. Exp. Med., 185(2) 317-328. DOI
  15. Bourque, J., Hawiger, D. (2023) Life and death of tolerogenic dendritic cells. Trends Immunol., 44(2), 110-118. DOI
  16. Sansom, D.M. (2000) CD28, CTLA-4 and their ligands: who does what and to whom? Immunology, 101(2), 169-177. DOI
  17. Cao, W., Lee, S.H., Lu, J. (2005) CD83 is preformed inside monocytes, macrophages and dendritic cells, but it is only stably expressed on activated dendritic cells. Biochem J., 1, 385(Pt 1), 85-93. DOI
  18. Kawai, T., Akira, S. (2010) The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat Immunol., 11(5), 373-384. DOI
  19. Horiuchi, T., Mitoma, H., Harashima, S., Tsukamoto, H, Shimoda, T. (2010) Transmembrane TNF-alpha: structure, function and interaction with anti-TNF agents. Rheumatology (Oxford), 49(7), 1215-1228. DOI
  20. Akira, S., Uematsu, S., Takeuchi, O. (2006) Pathogen recognition and innate immunity. Cell, 124(4), 783-801. DOI
  21. Sallusto, F., Lanzavecchia, A. (1994) Efficient presentation of soluble antigen by cultured human dendritic cells is maintained by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor plus interleukin 4 and downregulated by tumor necrosis factor alpha. J. Exp. Med., 179(4), 1109-1118 DOI
  22. Jonuleit, H., Kühn, U., Müller., G., Steinbrink, K., Paragnik L., Schmit, E., Knop, J., Enk, A.H. (1997) Pro-inflammatory cytokines and prostaglandins induce maturation of potent immunostimulatory dendritic cells under fetal calf serum-free conditions. Eur. J. Immunol., 27(12), 3135-3142. DOI
  23. Lichtenegger, F.S, Mueller, K., Otte, B., Beck, B., Hiddemann, W., Schendel, D.J, Subklewe, M. (2012) CD86 and IL-12p70 are key players for T helper 1 polarization and natural killer cell activation by Toll-like receptor-induced dendritic cells. PLoS One, 7(9), e44266. DOI
  24. Dohnal, A.M., Witt, V., Hügel, H., Holter, W., Gadner, H., Felzmann, T. (2007) Phase I study of tumor Ag-loaded IL-12 secreting semi-mature DC for the treatment of pediatric cancer. Cytotherapy, 9(8), 755-770. DOI
  25. Boullart, A. C., Aarntzen, E. H., Verdijk, P., Jacobs, J. F., Schuurhuis, D. H., Benitez-Ribas, D., Schreibelt, G., van de Rakt, M. W., Scharenborg, N. M., de Boer, A., Kramer, M., Figdor, C. G., Punt, C. J., Adema, G. J., de Vries, I. J. (2008) Maturation of monocyte-derived dendritic cells with Toll-like receptor 3 and 7/8 ligands combined with prostaglandin E2 results in high interleukin-12 production and cell migration. Cancer Immunol Immunother., 57(11), 1589- 1597. DOI