Предсказание мишеней для фармакологической коррекции алкоголизма путем обогащения биологических процессов данными RNA-seq префронтальной коры головного мозга
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Аннотация
Цель работы заключалась в предсказании мишеней для фармакологической коррекции алкоголизма путем обогащения биологических процессов транскрипционными данными постмортального материала дорсолатеральной префронтальной коры человека. Проанализированы данные RNA-seq 96 пациентов из открытой базы данных GEO. Дифференциальный анализ экспрессии выполнен методом DESeq2. Обогащение биологических процессов выполнено методом GSEA по базе данных GO:BP. Для идентификации фармакологических агентов применён анализ Connectivity Map. Был обнаружен 61 значимо дифференциально экспрессированный ген. Использование GSEA позволило выявить взаимосвязь изменений в экспрессии генов с биологическими процессами в организме. Анализ Connectivity Map идентифицировал три класса фармакологических агентов с потенциальным эффектом, корректирующим предсказанные изменения: ингибиторы JAK-киназ, ингибиторы АТPазы и антагонисты хемокиновых рецепторов.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Библиографические ссылки
- GBD 2021 Diseases and Injuries Collaborators. (2024). Global burden of disease. IHME.
- Shabanov, P. D., & Kalishevich, S. Y. (1998). Biologiya alkogolizma. Lan, St. Petersburg, 272 p.
- Shabanov, P. D. (2012). Narkologiya: rukovodstvo dlya vrachey GEOTARMedia, Moscow, 832 p.
- Nippert, K. E., Rowland, C. P., & Moorman, D. E. (2024). Alcohol, flexible behavior, and the prefrontal cortex. Neuropharmacology, 250, 109920. DOI
- Airapetov, M. I., Eresko, S. O., Lebedev, A. A., Bychkov, E. R., & Shabanov, P. D. (2020). Role of toll-like receptors in the neuroimmunology of alcoholism. Biomeditsinskaya Khimiya, 66(3), 208–215. DOI
- Crews, F. T., & Vetreno, R. P. (2016). Mechanisms of neuroimmune gene induction in alcoholism. Psychopharmacology, 233(9), 1543–1557. DOI
- Ye, J.-H., Zuo, W., Chaudhry, F., & Chinn, L. (2025). Neuroimmune mechanisms in alcohol use disorder: Microglial modulation and therapeutic horizons. Psychoactives, 4(3), Article 33. DOI
- Pascual, M., Montesinos, J., & Guerri, C. (2018). Neuroimmune signaling in alcohol use disorder. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 177, 34–60. DOI
- Wu, C., Bendriem, R. M., Garamszegi, S. P., Shu, J., & Lee, C.-T. (2017). RNA sequencing in post-mortem human brains of neuropsychiatric disorders. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 71(10), 663–672. DOI
- Willis, C., White, J. D., Minto, M. S., Quach, B. C., Han, S., Tao, R., Shin, J. H., Johnson, E. O., & Hancock, D. B. (2024). Gene expression differences associated with alcohol use disorder in human brain. Molecular Psychiatry. Advance online publication. DOI
- Love, M. I., Huber, W., & Anders S. (2014). Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2. Genome Biology, 15(12), 550. DOI
- Wu, T., Hu, E., Xu, S., Chen, M., Guo, P., Dai Z., Feng, T., Zhou, L., Tang, W., Zhan, L., Fu, X., Liu, S., Bo, X., & Yu, G. (2021). clusterProfiler 4.0: A universal enrichment tool for interpreting omics data. The Innovation, 2(2), 100141. DOI
- Subramanian, A., Narayan, R., Corsello, S. M., Peck, D. D., Natoli, T. E., Lu, X., Gould, J., Davis, J. F., Tubelli, A. A., Asiedu, J. K., Lahr, D. L., Hirschman, J. E., Liu, Z., Donahue, M., Julian, B., Khan, M., Wadden, D., Smith, I. C., Lam, D., . . . DeLuca, M. (2017). A next generation connectivity map: L1000 platform and the first 1,000,000 profiles. Cell, 171(6), 1437–1452. DOI
- Abernathy, K., Harris, R. A., & Mayfield, R. D. (2022). Alcohol use disorder: Neurobiology and therapeutics. Biomedicines, 10(5), 1192. DOI
- Ketlinsky, S. A., & Simbirtsev, A. S. (2008). Cytokines. Foliant, St. Petersburg, 552 p.
